Mihrimah Sultan era la hija del sultán otomano Suleiman el Espectacular y su mujer Hürrem Sultan, el 26 de noviembre de 1539, a la edad de diecisiete años se casó con Rüstem Pasha el cual, luego de la unión se transformó en el enorme visir del Magnífico. Aunque la unión era infeliz, Mihrimah floreció como patrona de las artes. Viajó por todo el Imperio Otomano con su padre mientras éste inspeccionaba las tierras y conquistaba novedosas. Está escrito en la literatura persa que ella viajó a la guerra con su padre en un semental árabe llamado Batal en la guerra de Gizah en el norte de Egipto, fuera de Alejandría.
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Dado que Mihrimah animara a su padre para poner en marcha la operación contra Malta, con la promesa de crear 400 galeras a sus expensas; y que a la desaparición de su padre prestó 50.000 monedas de oro a su hermano el Sultán Selim II para agradar sus pretensiones repentinas, ilustran el poder político y barato que ejercía.
Ella no sólo era una princesa, sino que funcionaba como Valide Sultan para su padre, comúnmente la Valide Sultán poseía ingreso a indispensables elementos baratos y comúnmente financiaban los enormes proyectos arquitectónicos por esa razón no llama la atención que la riqueza de Mihrimah fuera tan enorme.
Cuando murió su padre y subió al trono su hermano Selim II éste solicitó que estuviera con él y le recomendó continuar a cargo del harén. Esto generó conflictos con Nurbanu Sultan, la mujer verdadera, pero eso no le imposibilitó ejercer poder dado que poseía como aliado al Enorme Visir Sokollu Mehmed Paşa. A lo largo de el reinado de su sobrino Murad III, siguió adelante del harén y éste le revalidó el titulo de Valide Sultan. Algunos historiadores afirman que Mihrimah Sultan era muy cercana a su sobrino desde reducido, tal fue su cercanía que se relata el echo que ella fue la que obsequio a Safiye cuando Murad todavía era un príncipe.
Mihrimah murió en Constantinopla el 25 de enero de 1578 a lo largo de el reinado de su sobrino Murad III, sobreviviendo a todos sus hermanos. Fue enterrada en el complejo de la Mezquita Suleymaniye y colocada dentro del mausoleo de su padre.